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二苯甲酮亚胺的制备及应用

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  • 作者:昊帆生物
  • 来源:
  • 发布时间:2020-12-30 09:51
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【概要描述】二苯甲酮亚胺是生物医药、化工、农药等领域的重要中间体。亚胺分子中含有碳-氮双键,通式R2C=NR1,其中R1和R2是烃基或氢时亚胺一般都不稳定往往难以分离,可当碳-氮双键与芳基相连时亚胺一般比较稳定,通常称为席夫碱,以二苯甲酮亚胺较为常见。

二苯甲酮亚胺的制备及应用

【概要描述】二苯甲酮亚胺是生物医药、化工、农药等领域的重要中间体。亚胺分子中含有碳-氮双键,通式R2C=NR1,其中R1和R2是烃基或氢时亚胺一般都不稳定往往难以分离,可当碳-氮双键与芳基相连时亚胺一般比较稳定,通常称为席夫碱,以二苯甲酮亚胺较为常见。

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​二苯甲酮亚胺是生物医药、化工、农药等领域的重要中间体。亚胺分子中含有碳-氮双键,通式R2C=NR1,其中R1和R2是烃基或氢时亚胺一般都不稳定往往难以分离,可当碳-氮双键与芳基相连时亚胺一般比较稳定,通常称为席夫碱,以二苯甲酮亚胺较为常见。

 

二苯甲酮亚胺的合成

随着亚胺化合物在生物工程和医药行业的广泛应用其需求也随之增大,在合成方面的研究就显得尤为迫切。

 

Hantzch和Kraft早在1891年提出通过尿烷、酮的二氯取代物和五氯化磷反应制备二苯甲酮亚胺。后来Pickard和Vaughan提出纯氨分解法,利用格氏试剂-腈的复合反应再通过纯氨分解制得,该方法得到大量酮亚胺,但在分解反应中随着进一步反应副产物为粘性物质导致分离难度加大,且亚胺易水解从而影响收率,在53%-64%之间。1961年P.L.Pickard和T.L.Tolbert进行了改进,用无水甲醇替代氨来分解格氏试剂-腈的反应产物,不仅保留了纯氨分解的优点,反应时间也缩短不少,如各种烷基酮亚胺、芳基酮亚胺、杂环酮亚胺都能通过该方法制得,且产率也有所提高,在61%-81%之间。另外二苯甲酮肟加热直接分解法也是实验室常用方法之一,以二苯甲酮肟为原料在二氧化碳催化下加热分解成二苯甲酮亚胺和二苯甲酮,产率59%-66%。然而目前工业化生产方法多选用酮和氨直接反应法,在氯化铵的催化下酮和氨反应直接合成二苯甲酮亚胺,该方法原料便宜、副产物少、收率可达85%-95%,但该方法对反应装置和条件要求较高。

 

二苯甲酮亚胺的应用

二苯甲酮亚胺可以用作伯胺的保护基团,特别在氨基酸化学中应用较广,是一个有效的伯胺保护试剂,在二氯甲烷溶剂中,它与伯胺盐酸盐(包括氨基酸)在温和条件下反应可以得到氨基保护产物,这种N-保护氨基酸是非常有用的中间体,如式1所示:

 

 

二苯甲酮亚胺同时也是一类较好的卤-胺转化试剂,极大丰富了Buchwald-Hartwig反应在有机合成碳-氮键形成中的应用。采用芳基卤代物与二苯甲酮亚胺发生偶联反应,然后在酸性条件下将亚胺水解即可得到芳胺,如式2所示:

 

 

芳基三氟甲磺酸酯也能发生类似反应,例如二苯甲酮亚胺与吡啶三氟甲磺酸酯反应制备高光学纯度的氨基吡啶衍生物,如式3所示:

 

 

二苯甲酮亚胺还作为酰基化试剂与氯甲酸甲酯反应得到相应的酰基化合物,如式4所示:

 

 

Michael加成中二苯甲酮亚胺与含吸电子基团取代的烯烃反应得到保护的β-氨基酸、腈类和酮类化合物,如式5所示:

 

 

关于我们

苏州昊帆生物股份有限公司,成立于2003年,是一家为全球医药研发及原料药生产企业提供特色原料的江苏省高新技术企业。我们的产品主要应用于多肽、核苷酸和医药合成等领域,产品范围涵盖特色酰胺键构成缩合试剂、保护试剂、非天然氨基酸、抗体偶联药物用蛋白质交联剂、分子砌块等种类。我司可提供多种高品质二苯甲酮亚胺类系列产品,欢迎来电垂询!

 

参考资料:
[1] A.Hantzsch and F.Kraft,Ber.,24,3511(1891).
[2] P.L.Pickard and D.J.Vaughan,J.Am.Chem.Soc.,72,876-878 and 5017-5019(1950).
[3] Agoston, G.E.; Shah, J.H.; Suwandi, L.; Hanson, A. D.; Zhan, X.; LaVallee, T.M.; Pribluda, V.;Treston, A.M. Bioorg. Med Chem. Lett. 2009,19, 6241.
[4] Salaiin, J.; Marguerite, J.; Karkour, B. J. Org. Chem. 1990, 55,4276.
[5] 高鸿宾,有机化学(第三版)北京:高等教育出版社,1999,186.
[6] Liu, Y.; Sun, B.; Wang, B.; Wakem, M.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2009,131,418.

 

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