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三氯乙酰亚胺酯进行的衍生物应用研究

  • 分类:新闻中心
  • 作者:昊帆研发部
  • 来源:
  • 发布时间:2021-08-06 16:41
  • 访问量:

【概要描述】三氯乙酰亚胺酯不仅在合成酯或醚中有重要研究价值,在药物合成中也日益凸显其重要性。

三氯乙酰亚胺酯进行的衍生物应用研究

【概要描述】三氯乙酰亚胺酯不仅在合成酯或醚中有重要研究价值,在药物合成中也日益凸显其重要性。

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通式

 

 

 
应用一:与酸反应生成酯

 

酯化反应最简单的形式是:

 

此反应速度一般很慢,在常温不能觉察;在回流温度也极其缓慢,必须加入催化剂加速它的进行。酯化反应是可逆反应,酯化时要把缩合所形成的水不断除去,以提高酯的产率。而对于位阻大的基团简单的酯化很难实现,叔丁酯则是位阻较大的酯,大位阻酯的特性就是对于碱的稳定性较高,一般都是利用酸水解脱保护,因此化合物中含有对酸稳定的基团可选择叔丁酯保护羧基。常规方法使用叔丁醇或异丁烯来制备,异丁烯使用不便多用于制备样品,而叔丁醇在缩合剂作用下也不是无所不能。Alan在制备叔丁酯时提出了在三氟化硼乙醚催化下使用三氯乙酰亚胺叔丁酯(TBTA)与酸反应以合成相应的叔丁酯,反应式如下图所示:

 

 

文中对三氯乙酰亚胺乙酯也做了相应实验如下图所示:

 

 

George在研究三氯乙酰亚胺酯课题中对苄酯及烯丙酯也做了相关实验,以合成相应酯:

 

 

 
应用二:与醇反应生成醚

 

三氯乙酰亚胺酯除了可以合成相应酯,还可以与醇形成相应醚类化合物,或根据产物需要用三氯乙酰亚胺酯来提供相应保护基。不同底物反应时间和收率有所不同,下图为Alan实验室关于合成叔丁基醚类物质的数据:

 

值得一提的是三氯乙酰亚胺叔丁酯(TBTA)参与了HIV整合酶抑制剂的合成。HIV整合酶是HIV病毒DNA复制所需的3个基本酶之一,是抗艾滋病药物的分子靶标,HIV整合酶抑制剂通过影响病毒复制的某个环节,从而抑制病毒的复制和感染。

 

HIV属于感染科危害性较大的传染性疾病,其因HIV病毒感染所导致,HIV病毒入侵后易破坏机体免疫系统,损伤CD4T淋巴细胞,促使人体免疫功能丧失,进而致使人体被各种疾病感染,导致其死亡,严重危害了人们的健康与生命安全。2020年中国HIV发病人数为6.22万例,死亡人数为1.9万人。因此,三氯乙酰亚胺叔丁酯(TBTA)在HIV整合酶抑制剂合成中做出的贡献不容小觑。

 

相关部分合成路线如下图:

 

 

三氯乙酰亚胺苄酯也参与了具有抗癌活性的14-去甲基自溶霉素C11~C15片段的合成:

 

 

在对甲氧基苄基对羟基保护方面使用也比较多,Mario也在其实验中成功验证以下方法:

 

 

 
应用三:与硫醇反应生成硫醚

 

Brian在研究中性条件下硫醇与三氯乙酰亚胺酯的烷基化反应中做了大量实验,部分实验结果如下图所示:

 

 

 
应用四:三氯乙酰亚胺基保护

 

近年来三氯乙酰亚胺酯对醇或酚进行糖苷化反应越来越受到重视,Kazutada在报道中也在此方面进行了研究,结果表明反应效果很好。

 

 

因此三氯乙酰亚胺酯不仅在合成酯或醚中有重要研究价值,在药物合成中也日益凸显其重要性。

 

 

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