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五氟苯酚及其衍生物

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  • 作者:昊帆生物研发部
  • 来源:
  • 发布时间:2022-06-30 16:34
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【概要描述】五氟苯酚及其衍生物是一种重要的化学中间体,在医药和电子材料领域有着广泛应用,是制备国际医药巨头Gilead(吉利德)研制成功的治疗丙型肝炎的新药索非布韦 (Sofosbuvir)的重要中间体。

五氟苯酚及其衍生物

【概要描述】五氟苯酚及其衍生物是一种重要的化学中间体,在医药和电子材料领域有着广泛应用,是制备国际医药巨头Gilead(吉利德)研制成功的治疗丙型肝炎的新药索非布韦 (Sofosbuvir)的重要中间体。

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五氟苯酚及其衍生物是一种重要的化学中间体,其在医药和电子材料领域有着广泛应用,是制备国际医药巨头Gilead(吉利德)研制成功的治疗丙型肝炎的新药索非布韦 (Sofosbuvir)的重要中间体。治疗丙肝的高端药物在国内医药市场需求很大,其受到了越来越多的关注和研究。​

 

五氟苯酚多用于制备多肽合成的五氟苯基活性酯,其能促进肽键的形成,反应高效且没有副反应。动力学研究表明,与其他五氟苯酯相比,在偶合速度方面相对速率是OPFP>>OPCP>ONp,对应于111:3.4:1,其中PFP=五氟苯基,PCP=五氯苯基,Np=硝基苯,偶合速率大有利于降低或消除不良反应。以下介绍五氟苯酚及其衍生物在有机合成中的一些应用。

 

01
用于碳-氮键形成反应,肽合成的偶联剂
 

Fmoc可在肽合成中起到保护氨基的功能。与这一基团相关的问题是Fmoc基团被游离氨基成分切割并被酰化,从而导致双酰化。现在避免这种情况的主要方法是使用Fmoc基团与高活性的五氟苯基酯结合(1),与不良反应相比,大大提高偶联速率。

 

 

五氟苯酚衍生物五氟苯基二苯基次膦酸盐(FDPP)也可以用作偶联试剂,无副反应。FDPP由等摩尔量的二苯基膦酰氯、五氟苯酚和咪唑在二氯甲烷中混合而成(2)。FDPP已用于固体和溶液肽合成,在DMF溶液中将FDPP、叔胺、胺组分与羧酸组分混合即可反应(3)。分析表明它的消旋率在常用偶联试剂中最低。

 

 

肽合成中常用的策略包括保护α-氨基的三步过程,激活羧基作为五氟苯基酯,以及随后与氨基酸偶联。三氟乙酸五氟苯酯(PFP-O-TFA)用于同时保护和激活氨基酸(4)。

 

 

02
用于形成碳-碳键的反应
 

三甲基铝和三乙基铝与手性缩醛的反应不是立体选择性的,在有机金属试剂中加入五氟苯酚,形成具有提高反应活性和选择性的配合物(5)。

 

 

03
用于还原反应
 

在温和的条件下,THF中用硼氢化钠还原相应的五氟酚酯得到伯醇和手性保护的2-氨基醇(6)。该方法快速且可兼容各种官能团,如卤化物、酯、硝基、苄基醚和硫醚,以及常见的N保护基团如CBZ、Boc和Fmoc。

 

 

二乙基氟化铝和五氟苯酚以1:2的比例生成一种铝试剂,该试剂用于手性缩醛的非对映选择性还原裂解,得到β-烷氧基酮(7)。

 

 

04
用于磺酰胺形成反应
 

磺胺类药物通常是由磺酰氯与胺反应制备,磺酰氯化物可能很难处理和纯化,并很容易水解回磺酸,限制了其储存性。五氟苯基磺酸盐作为磺酰氯化物的替代品,其晶体的性状更好处理且不容易水解。其可以由磺酰氯化物制备(8),也可以直接由磺酸盐制备(9)。

 

 

五氟苯酚及其衍生物在多肽合成方面得到了广泛应用,还能用于形成碳-碳键、 还原反应、形成磺酰胺的反应,是一种重要的化学中间体。昊帆生物可以为你提供优质的PFP-OH 五氟苯酚(771-61-9)、五氟苯酚甲酸酯(111333-97-2)、丙烯酸五氟苯酚酯(71195-85-2)、Biotin-PFP五氟苯酚生物素酯(120550-35-8)、三氟乙酸五氟苯酯(14533-84-7),欢迎来电垂询!

 

 

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